2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Офс182000315 определение активности факторов свертывания крови

Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда (Coagulation Factor VIII + Willebrand factor)

Содержание

Русское название

Латинское название веществ Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда

Фармакологическая группа веществ Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Характеристика. Эффективность фактора свертывания VIII определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:С), эффективность фактора Виллебранда определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата в соответствии с Европейской Фармакопеей. Специфическая активность препарата не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка. Количество единиц фактора свертывания крови VIII выражается в MЕ, соответствующих стандартам ВОЗ для этих препаратов. Активность выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора свертывания VIII в плазме). 1 MЕ фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Фармдействие. Фактор свертывания крови VШ связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор VШ является кофактором к активированному фактору IХ, ускоряя переход фактора свертывания X в активную форму; активированный фактор Х активирует переход протромбина в тромбин, тромбин, в свою очередь активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Препарат содержит фактор Виллебранда, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный, и корригирует нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов, обеспечивает первичный гемостаз, уменьшает время свертывания, при этом эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий дефицит фактора VIII (при в/в введении связывает эндогенный фактор VШ и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию), восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального. Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией А повышает содержание фактора свертывания крови VШ, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика. Болезнь Виллебранда 3 типа: среднее восстановление ФВ:РК и ФВ:Аг — 68–99% соответственно, что соответствует среднему повышению концентрации в плазме на 1,5 и 2,1% на замещенную МЕ/кг массы тела. T1/2 ФВ:РК — 17,5 ч, клиренс — 3,9 мл/ч/кг. Гемофилия А: концентрация фактора VIII:C—80–120% от предполагаемого. T1/2 VIII:C — 14,8 ч, что соответствует биологическому T1/2 , клиренс — 2,9 мл/ч/кг.

Показания. Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью. Беременность, период лактации.

Дозирование. В/в , после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.

Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:С и ФВ:РК.

Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК 1:1, в среднем 1 МЕ/кг. ФVIII:С и ФВ:РК повышают плазменный уровень на 1,5–2% от нормальной активности соответствующего белка. Обычная доза препарата 20–50 МЕ/кг, что повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30–100%. Начальная доза может быть повышена до 50–80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, с желудочно-кишечными кровотечениями.

Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 мин до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 12–24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация ФВ:РК 60 МЕ/дл и более (60% и более) и ФVIII:С 50 МЕ/дл и более (50% и более). Доза вводится каждые 12–24 ч. Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24–48 ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:C необходимо уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия А: 1 ME фактора свертывания VIII:С/кг повышает фактор в плазме на 1,5–2% от нормального содержания. Определение необходимой дозы: масса тела (кг)×желаемое повышение уровня фактора свертывания VIII (%)×0,5 МЕ/кг.

В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности ФVIII:C не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.

Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, в/м кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 20–40 МЕ/дл (20–40%), введение повторяют каждые 12–24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания боли или заживления источника кровотечения.

Более обширные кровотечения (в/м кровотечения или гематомы) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 30–60 МЕ/дл (30–60%) каждые 12–24 ч в течение 3–4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.

Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 60–100 МЕ/дл (60–100%) каждые 8–24 ч, до полного исчезновения угрозы.

Малые хирургические вмешательства ( в т.ч. удаление зубов) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 30–60 МЕ/дл (30–60%) каждые 24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.

Большие хирургические вмешательства — необходимая уровень фактора свертывания VIII (до и после операции) — 80–100 МЕ/дл (80–100%) каждые 8–24 ч, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержания активности фактора свертывания VIII на уровне 30–60%.

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить 20–40 МЕ/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемой концентрации фактора свертывания VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к фактору свертывания VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение фактором свертывания VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий.

Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД , редко — анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, «приливы», головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство. Развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда — при болезни Виллебранда, при гемофилии А — к фактору свертывания крови VIII (как правило, IgG), что приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.

Читать еще:  Лечебный и профилактический эффект от гимнастики

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свертывания VIII, длительное повышение плазменного уровня фактор VIII:С повышает риск развития тромбоза (необходим контроль пациентов из группы риска).

У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата.

Взаимодействие. Не следует смешивать с др. ЛС или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.

Особые указания. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При развитии анафилактических реакций пациентов необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител.

При применении ЛС , полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена, поэтому рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В.

Продолжительное лечение пациентов с болезнью Виллебранда препаратом, содержащим фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII может вызвать избыточное повышение фактора свертывания VIII:С, что повышает риск тромбообразования (необходим контроль концентрации фактора свертывания VIII:С).

Риск развития ингибиторных антител при гемофилии А достигает максимума в течение первых 20 дней после назначения, реже после первых 100 дней применения препарата. Возможность использования препарата при наличии ингибиторных антител к фактору свертывания VIII не установлена.

Для введения препарата следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Если для согревания растворителя используется водяная баня, ее температура не должна превышать 37 °C. Допустимо введение только прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, без осадка.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

Анализ концентрации факторов свертывания крови – что означают результаты

Факторы свертывания крови необходимы в процессе образования тромбов и заживления ран. Их синтез происходит в печени, а их возбуждение к действию происходит, когда дело доходит до травм. Сложный процесс свертывания крови называется каскадом.

Каскадный процесс свертывания запускается тремя путями – внешний путь (при повреждении тканей), внутренний путь (при повреждении кровеносных сосудов) и общий путь. Внешний и внутренний путь активации системы свертывания крови характеризуются различными факторами свертывания. Оба пути соединяются в третий путь, который называется общим.

Процесс свертывания крови заканчивается преобразованием фактора I (фибриногена) в волокна фибрина, которые образуют сеть в месте раны. Получившийся сгусток остается на коже до времени заживления раны. Факторы свертывания также отвечают за растворение тромба после выполнения своей роли.

Когда проводится исследование факторов свертывания крови

Факторы свертывания исследуются, когда полученный результат протромбинового времени или времени АЧТВ является аномальным. Если результаты этих тестов оказываются выше стандартов, то это указывает на факторов свертывания крови (одного или нескольких).

Исследование проводится в случае подозрения на возникновение геморрагического диатеза. Если имеется подозрение, что нарушение свертываемости крови носит врожденный характер, то исследованию подвергаются также члены семьи пациента.

Определение факторов свертывания крови выполняется у лиц с чрезмерными кровотечениями или выпотами, а также при подозрении на приобретенную болезнь, которая вызывает чрезмерное кровотечение, например, синдром рассеянного склероза, дефицит витамина K, послеродовая эклампсия или заболевания печени.

Интерпретация исследования факторов свертывания

Для изучения факторов свертывания берется образец крови, как правило, из локтевой вены. Факторы свертывания имеют свои названия, и пронумерованы.

Основные факторы свертывания, это:

  • фактор I – фибриноген;
  • фактор II – протромбин;
  • фактор V – проакцелерин;
  • фактор VII – проконвертин;
  • фактор VIII – антигемофильный фактор А;
  • фактор IX – антигемофильный фактор B;
  • фактор X – фактор Стюарта-Прауэра;
  • фактор XI – фактор Розенталя;
  • фактор XII – фактор Хагемана;
  • фактор XIII – фактор стабилизирующий фибрин.

Нарушения в процессе свертывания крови

Когда количество факторов свертывания неправильно, существует опасность кровотечений. Нарушения факторов свертывания крови могут быть связаны с наследственным заболеванием (например, гемофилия) или приобретенным (например, заболевания печени или онкологические заболевания).

Правильное функционирование некоторых факторов крови зависит от витамина K и, следовательно, дефицит этого компонента вызывает нарушение свертывания крови. Действие, которое изменяет свертываемость крови, имеют также некоторые лекарства.

Повышенный уровень факторов свертывания связан в основном с травмой или острым воспалением. Опасен высокий уровень фибриногена, потому что он может увеличить риск тромбоза.

Низкий уровень факторов свертывания крови обусловлен уремией, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, дефицитом витамина К. Снижение их в крови может вызвать онкологическое заболевание, болезни костного мозга, яд змей, прием антикоагулянтов или может возникнуть в результате приема такого препарата.

Чрезвычайно важным является то, что снижение активность факторов свертывания крови может возникать у людей после переливания крови из-за того, что их активность снижается в хранимой крови.

Офс182000315 определение активности факторов свертывания крови

Принцип исследования активности факторов свертывания крови заключается в следующем: к исследуемой плазме, оптимально разведенной буфером, добавить реагент, содержащий все факторы протромбиназообразования, за исключением подлежащего исследованию. Время, полученное в присутствии тканего тромбопластина и кальция, прямо пропорционально уровню исследуемого фактора.

Техника дифференцированной дозировки одинакова в отношении всех этих факторов (II, V, VII, X), изменяется лишь реагент, приготовление которого находится в зависимости от присущих ему свойств.

В таблице перечислены реагенты и содержащиеся в них факторы.

Активность фактора II (внутреннего фактора II). Техника. В пробирку для гемолиза влить 0,1 мл исследуемой плазмы, разведенной буфером из расчета 1/10; 0,1 мл адсорбированной на BaSО4 плазмы; 0,05 мл старой сыворотки; 0,1 мл тканевого тромбопластина; 0,1 мл 0,025 М СаС12. Привести в действие хронометр и оставить пробирку в ванне 20 сек.; затем, наклоняя пробирку, проследить образование сгустка.

Читать еще:  Массаж при заболеваниях суставов и артрозе

Нормальные значения укладываются в пределы 25—35 сек. Активность фактора V (внутреннего фактора V). Техника. В пробирку для гемолиза влить 0,1 мл исследуемой плазмы, разведенной с физиологическим раствором или буфером Michaelis, из расчета 1/10; 0,1 мл старой плазмы от здорового человека; 0,1 мл тканевого тромбопластина; 0,1 мл 0,025 М СаС12. Привести в действие хронометр и оставить пробирку в ванне 15 сек., затем провести наблюдение за свертыванием. Нормальные значения колеблются от 20 до 30 сек.

Активность факторов VII и X. Техника. В пробирку для гемолиза влить: 0,1 мл исследуемой плазмы, разведенной с физиологическим раствором или буфером Michaelis, из расчета 1/10; 0,1 мл нормальной плазмы, пропущенной через фильтр Зейтца; 0,1 мл тканевого тромбопластина; 0,1 мл 0,025 М СаС12. Привести в действие хронометр и оставить пробирку в ванне 25 сек. затем, наклонив пробирку, проследить образование сгустка. Норма соответствует 30—40 секундам.

Активность фактора VII можно определить косвенно, следующими способами: а) дозировкой комплекса факторов VII и X; б) дозировкой фактора X, при которой, в качестве активатора, применяется не тканевой тромбопластин (ВК), а гадючий яд Русселля (Stypven). Последний коротко замыкает наличие фактора VII в процессе свертывания внешним путем. Согласованное или несогласованное толкование результатов этих двух дозировок выявляет, соответственно, нормальную или ненормальную активность фактора VII.

Активность фактора X. Техника. В пробирку для гемолиза влить: 0,1 мл исследуемой плазмы; 0,1 мл реагента Stypven-цефалин. Подвергнуть 30-секундной инкубации, добавить 0,1 мл 0,025 М СаС12. Привести в действие хронометр и оставить пробирку в ванне 10 сек., затем, наклонив пробирку, проследить свертывание.

Нормальные значения колеблятся от 14 до 16 сек. Сопоставление результата с более продолжительным временем по предыдущему методу делает возможным выявление недостатка либо фактора VII, либо фактора X.

Тромботест — метод, разработанный Owren. Его применение способствует одновременному измерению следующих 4 факторов свертывания (понижающихся в период лечения антивитамином К): II, VII, IX, X, с использованием искусственного реагента. Техника довольно чувствительная, причем применима и для капиллярной крови, что делает возможным серийное проведение большого числа проб. Результаты приводятся в процентном выражении. При значениях менее 50%, результат тромботеста считается удлиненным.

При проведении лечения антивитамином К терапевтическая зона располагается между 8—15%, в то время как опасная зона — до менее 5%.

Время факторов II + VII + X. Испытание применяется, в частности, для проверки лечения противосвертывающими веществами, типа антивитамин К, подобно тромботесту.

Техника. В пробирку для гемолиза влить: 0,1 мл исследуемой плазмы, разведенной буфером, из расчета 1/10; 0,1 мл адсорбированной плазмы человека в норме; 0,1 мл тромбопластина; 0,1 мл 0,025 М раствора СаСl2. Одновременно привести в действие хронометр и проследить свертывание .

Нормальные значения колеблятся от 25 до 40 сек. Результат можно отразить и в процентном выражении по отношению к кривой эталонирования плазмы в норме. Терапевтическая зона укладывается в пределы от 10 до 20%.

Иммунология и биохимия

Факторы свертывания крови

В свертывании крови принимают участие 21 белок плазмы крови – эти белки называют факторами свертывания крови. Части из них в порядке открытия присвоены номера, обозначенные римскими цифрами. Большая часть факторов свертывания в норме циркулирует в крови в виде проферментов. Активация проферментов в фермент осуществляется путем ограниченного протеолиза, т.е. отщепления небольшого пептида, блокирующего активный центр фермента. Все активные факторы свертывания — сериновые протеазы — ферменты, в состав активного центра которых входит аминокислота серин.

Фибриноген (фактор I свертывания крови) состоит из трех полипептидных цепей — альфа, бета и гамма
Под действием тромбина (фактор IIa) фибриноген превращается в активную форму — фибрин (Ia фактор). Фибрин образует сетку вокруг раны, в конечном счете, приводящей к формированию тромба. Наследственные нарушения, вызванные мутациями в фибриногене включают Афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена), гипофибриногенемия (пониженные уровни фибриногена) и гиперфибриногенемия (дисфункциональный фибриноген). Лица с врожденными нарушениями синтеза фибриногена страдают от тромбоэмболии.

Ген фактора I находится на четвертой хромосоме.

Протромбин (фактор II свертывания крови) представляет собой витамин К-зависимую сериновую протеазу
Протромбин ферментативно расщепляется с помощью активированного фактора Х (FXa) в тромбин . Тромбин преобразует растворимый фибриногена в нерастворимый фибрин. Тромбин также активирует факторы V, VIII, XI и XIII. Тромбин вместе с тромбомодулином, присутствующим на поверхности клеток эндотелия, образуют белковый комплекс, который преобразует протеин C в активированный протеин C (APC). Лица с дефицитом протромбина страдают геморрагическим диатезом. Пациенты могут страдать от диспротеинемии или гипопротромбинемии. Женщины с нарушениямаи функции тромбина страдают от меноррагии.

Ген тромбина находится на одиннадцатой хромосоме (11p11-Q12).

Тканевой фактор (фактор III свертывания крови) или тканевый фактор тромбоцитов
Тканевый фактор находится на внешней стороне кровеносных сосудов и не контактирует с кровотоком. Тканевый фактор инициирует активацию внешнего пути в месте травмы. Он действует как рецептор с высоким сродством к фактору VII. Тканевый фактор играет роль кофактора фактора VIIa, -катализирующего активацию фактора X в фактор Xa.

Ген тканевого фактора находится на первой хромосоме.

Фактор V свертывания крови, он же проакцелерин или лабильный фактор свертывания крови
Не обладает ферментативной активностью и действует в качестве кофактора к серин-протеазе фактору Xa, которые в присутствии ионов кальция и фосфолипидов мембраны поверхности тромбоцитов катализируют активацию протромбина в тромбин. Мутация фактора V — мутация Лейден проявляется как дефицит фактора V или парагемофилия. Это редкое заболевание проявляется кровотечениями. все что является редким расстройством кровотечение имеет. Эта патология может привести к инфаркту миокарда и тромбозу глубоких вен.

Ген фактора V находится на первой хромосоме (1q21-Q25).

Фактор VII свертывания крови является витамин К-зависимой сериновой протеазой
Инициирует свертывание путем при его активации факторами IX и X одновременно с тканевым фактором в внешнего пути. Дефицит фактора VII может привести к носовым кровотечениям, меноррагии, гематомам, гемартрозу, кровотечениям желудочно-кишечного тракта или мозговых кровоизлияний.

Ген фактора VII расположен на тринадцатой хромосоме (13q34 — qter).

Фактор VIII свертывания крови, он же анти-гемофильный фактор
Является кофактором в активации фактора X в Xa, катализируемого фактором IXa в присутствии кальция и фосфолипидов. Мутации в гене проявляется гемофилией А. Это классическая гемофилия, связанная с Х-хромосомой. Гемофилия А наиболее распространенный тип гемофилии. Заболевание проявляется гематомным типом кровотечений в раннем детстве и продолжается на протяжении всей их жизни

Читать еще:  Определение аденоматозных узлов

Ген фактора VIII расположен на длинном плече хромосомы Х (Xq28).

Фактор IX свертывания крови, он же фактор Кристмаса
Это профермент сериновой протеазы, который в присутствии кальция активирует фактор X. Его недостаток вызывает гемофилию В или заболевание Кристмаса. Хотя клинические симптомы гемофилии А и В подобны, гемофилия B является менее серьезной, чем гемофилия А. С высоким уровнем антигена или активности фактора IX связан повышенный риск развития тромбоэмболии.

Ген фактора IX расположен на Х-хромосоме (Xq27.1-q27.2).

Фактор Х свертывания крови, фактор Стюарта-Проуэра. В присутствии кальция и фосфолипида он функционирует как внешний, так и внутренней пути свертывания крови. Фактор X активируется в Xa факторами IX и VII. Это первый компонент общего пути свертывания крови. Фактор Xa расщепляет протромбин в тромбин. Его недостаток вызывает геморрагический диатез и кровоизлияния. Обычно пациенты страдают от носовых и желудочно-кишечных кровотечений, кровоизлияний в суставы — гемартрозы. У женщин дефицитом фактора X вероятны выкидыши.

Ген фактора Х находится на тринадцатой хромосоме (13q32-qter).

Фактор XI свертывания крови предшественник плазменного тромбопластина — это профермент сериновой протеазы
Активируется в XIa фактором XIIa. Дефицит фактора XI проявляется кровотечениями при травмах. Этот тип заболевания иногда называют гемофилией С. У людей с тяжелым дефицитом XI фактора не показывают чрезмерное кровотечение и кровоизлияние термины обычно происходит после травмы или хирургического вмешательства. Женщины с дефицитом фактора XI страдают меноррагиями и имеют длительное кровотечение после родов.

Ген фактора XI находится на дальнем конце длинного плеча четвёртой хромосомы (4q35) .

Фактор XII свертывания крови фактор Хагемана – это проферментная форма фактора XIIa, который активирует фактор XI и прекалликреин
Его недостаток не вызывает чрезмерного кровотечения из-за недостаточной вовлеченности фактора XIIa в образование тромбина. Однако, дефицит XII фактора может быть риском тромбоза из-за недостаточной активации фибринолитического пути.

Ген фактора XII находится на кончике длинного плеча пятой хромосомы (5q33-qter)

Фактор XIII свертывания крови или фибрин стабилизирующий фактор является проферментом трансглютаминазы плазмы
Состоит из двух субъединиц — альфа (А) и бета (B). В присутствии кальция он активируется тромбином в фактор XIIIa. Он образует ε- (γ-глутамил) лизил связи в цепях фибрина и стабилизирует тромб крови. Таким образом, он снижает чувствительность тромба к деградации протеазами. Генетические дефекты в гене фактора XIII приводит к пожизненному геморрагическому диатезу. Пациенты с дефицитом XIII фактора могут страдать от смертельных внутричерепных кровотечений.

Ген фактора 13a находится на шестой хромосоме (6p24-25). Ген F13B расположен на длинном плече хромосомы первого (1q32-32.1)

Антитромбин или антитромбин III как фактор свертывания крови Важный естественный ингибитор активированныых сериновых протеаз системы коагуляции крови. Антитромбин основной ингибитор Ха, IXa и тромбина, оказывает ингибиторное действие на фактор XIIa, XIa и комплекс VII и тканевого фактора. Его активность усиливается в присутствии гепарина. Существует два вида дефицита антитромбина: тип I и тип II. Тип I дефицита характеризуется снижением уровня антитромбина, доступного для инактивации факторов коагуляции. В случае дефицита типа II, количество антитромбина нормальное, но он не функционирует должным образом. Пациенты страдают от периодического венозного тромбоза и эмболии легочной артерии.

Ген антитромбина расположен на первом хромосомы (1q23-25)

Белок С как фактор свертывания крови является сериновой протеазой. Его функция заключается в инактивации Va и VIIIa факторов. Он активируется тромбином. Активированный протеин С вместе с белком S расщепляют факторы Va и VIIIa. Врожденный дефицит белка C часто проявляется венозным тромбозом. Есть два вида дефицита протеина С: тип I и тип II. Тип I связан с недостаточным синтезом протеина С, тип II — с дефектной молекулой протеина С. Пациенты могут страдать от артериальных и венозных тромбозов.

Ген PROC находится на втором хромосоме (2q13-q14).

Белок S свертывания крови — витамин К-зависимый гликопротеин плазмы
Белок S выступает в качестве кофактора в протеина С, повышая тем самым инактивацию Va и VIIIa факторов. Мутации в гене протеина S увеличивает риск тромбоза. Есть три вида дефицита б елка S: тип I, тип II и тип III. Дефицит тип I — снижение свободного и общего уровня белка S. Дефицит тип II — при нормальном уровне протеина S нарушена его функциональная активность. Тип III дефицита — низкий уровень свободного протеина количеством свободного белка S.

Ген белка S PROS1 расположен на третьей хромосоме.

Белок Z играет важную роль в деградации фактора Ха.

Ген ProZ расположен на тринадцатой хромосоме (13q34).

Фактор Виллебранда (ФВ) — фактор свертывания крови, является мультимерным гликопротеином
Участие в гемостазе: связывает тромбоциты к месту повреждения сосудов, образуя мост между коллагеновым матриксом и рецепторным комплексом поврехности тромбоцитов. Наследственные или приобретенные дефекты ФВ приводят к болезни фон Виллебранда. Пациенты могут страдать от геморрагического диатеза, меноррагии и желудочно-кишечного кровотечения.

Ген фактора Виллебранда находится на коротком плече 12 хромосомы.

Плазминоген как фактор свертывания крови представляет собой гликопротеин, который циркулирует как профермент
Его активирует в плазмин тканевый активатор плазминогена (ТАП) на нитях фибрина тромба. Основная функция плазмина — растворить фибрин тромбов крови. Плазминоген играет важную роль в заживлении ран и поддержании гомеостаза в печени. Дефицит плазмина может привести к тромбозу вследствие неадекватного лизиса тромбов.

Ген плазминогена находится на шестой хромосоме. Ген ТАП расположен на восьмой хромосоме.

Кофактор гепарина II как фактор свертывания крови представляет собой ингибитор сериновых протеаз
Кофактор гепарина II ингибирует тромбин и фактор Xа. Он является кофактором для гепарина и дерматансульфата. Мутации в гене кофактора гепарина II могут привести к увеличению образованию тромбина и гиперкоагуляции.

Ген SERPIND1 для HC-II находится на хромосоме 22 (22q11).

Калликреин как фактор свертывания крови является сериновой протеазой
Он существует в неактивной форме как прекалликреин. Превращение прекалликреина в калликреин осуществляет фактор XIIa. Расщепление калликреином высокомолекулярного кининогена сопровождается образованием брадикинина.

Ген калликреина плазмы находится на четвертом хромосоме (4q34-Q35).

Высокомолекулярный кининоген (ВМК) или фактор Уильямсa-Фитцджеральдa-Фложе в свертывании крови. Не обладает ферментативной активностью и функционирует как кофактор активации фактора XII и калликреина. При активации калликреина плазмы он расщепляется с образованием кининов типа брадикинина.

Ген HMWK находится на третьем хромосоме (3q26).

Ион Ca2+ – это фактор IV свертывания крови.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector