1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

ПИН — простатическая интраэпителиальная неоплазия

Проблема гистологических предшественников аденокарциномы предстательной железы в современной урологии исследована весьма неполно. В настоящее время мы располагаем морфологическим описанием различных атипических пролиферативных процессов эпителия, терминологическая база которых крайне перегружена и часто не поддается систематизации. Такие понятия, как атипическая гиперплазия, атипическая аденоматозная гиперплазия, аденоз, дисплазия к сожалению не получили достаточно ясной научной идентификации. Современная морфология признает существование двух основных атипических пролиферативных феноменов.

Первый феномен характеризуется образованием новых протоковых и особенно ацинарных элементов с минимальной цитологической атипией выстилающего эпителия предстательной железы. Данный процесс зарегистрирован как в периферической, так и в транзиторной зоне и получил название аденоз, атипическая гиперплазия или атипическая аденоматозная гиперплазия . Однако в настоящее время термин атипическая аденоматозная гиперплазия принято применять для обозначения четко очерченного очага определенной морфологической картины, как правило возникающего в транзиторной зоне, с определенной вероятностью последующей малигнизации.

Второй феномен отличает то, что атипические пролиферативные процессы происходят в эпителии уже существующих протоков и ацинусов предстательной железы, без образования новых структур. Для обозначения этого процесса было предложено использовать такие термины как большая ацинарная аденоматозная гиперплазия, интрадуктальная дисплазия, гиперплазия с малигнизацией, карцинома in situ . Тем не менее к настоящему моменту достигнут международный консенсус в использовании термина простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) для идентификации подобного явления.

В 1987 году D.G. Botswick и M.K.Brawer предложили термин простатическая интраэпителиальная неоплазия для обозначения спектра структурных и цитологических изменений в эпителиальной выстилке протоков предстательной железы. Ими также была предложена классификация простатической интраэпителиальной неоплазии по степени выраженности структурных и цитологических изменений выстилающего эпителия, согласно которой следует выделять ПИН1, ПИН2 и ПИН3. В дальнейшем классификация простатической интраэпителиальной неоплазии была модифицирована на международной согласительной конференции в 1989 году. Новая классификация ПИН подразделяет процесс на ПИН Низкой Степени (ПИН НС) и ПИН Высокой Степени (ПИН ВС). Корреляция между авторской и обновленной классификациями приведена в таблице.

Классификация простатической интраэпителиальной неоплазии.

Классификация D.G. Botswick et al., 1987 годМодифицированная классификация ВОЗ 1989 год
ПИН 1 степениПИН Низкой Степени (ПИН НС)
ПИН 2 степениПИН Высокой Степени (ПИН ВС)
ПИН 3 степени

Эпидемиология и значение ПИН

Исследования распространенности ПИН среди представителей различных рас проводились W.A.Sakr и соавт. 1996. Авторы выявили стойкую тенденцию к увеличению частоты ПИН с возрастом, увеличению частоты рака с возрастом. Сравнение распространенности очагов и среднего возраста исследуемых в двух расовых группах — негроидной и белой показали, что простатическая интраэпителиальная неоплазия возникает примерно на одну декаду раньше у представителей негроидной расы. Тем не менее частота встречаемости рака в двух группах оказалась сходной.

Тесная связь простатической интраэпителиальной неоплазии и рака предстательной железы в настоящее время уже доказана. Согласно современным представлениям ПИН является главным гистологическим предшественником аденокарциномы предстательной железы.

Работы D.G.Botswick и J.E.McNeal, 1987 показали, что простатическая интраэпителиальная неоплазия встречается в 82% микротомированных препаратов рака предстательной железы, полученных на вскрытиях и только в 43% препаратов ДГПЖ. Указанные результаты подтверждаются исследованиями J.Qian, 1995, проведенными на 195 предстательных железах после радикальной простатэктомии. Исследователи обнаружили ПИН ВС в 86% препаратов, при этом признаки простатической интраэпителиальной неоплазии обнаруживались в 2 мм от очага аденокарциномы. Davidson D. et al. оценивали прогностическую ценность простатической интраэпителиальной неоплазии. Исследование проводилось ретроспективно на данных биопсии предстательной железы 212 пациентов, из них 100 с диагнозом ПИН ВС и 112 без признаков ПИН. При повторной биопсии пациентов обеих групп, 35% пациентов из группы ПИН ВС обнаружили аденокарциному предстательной железы, тогда как в контрольной группе результат составил 13%. Авторы заключили, что ПИН ВС, возраст и уровень ПСА в совокупности образуют высокоспецифичный и чувствительный комплекс методов ранней диагностики рака предстательной железы.

По данным разных авторов ПИН высокой степени в 35-100% случаев прогрессирует в аденокарциному предстательной железы. ПИН НС приводит к раку предстательной железы в 13-19% случаев, а некоторые авторы высказывают сомнения в возможности корректного гистологического отличия простатической интраэпителиальной неоплазии от нормальной гландулярной ткани предстательной железы. Вероятность идентификации рака простаты при повторных биопсиях больных с изолированным ПИН представлена ниже.

Корреляция гистологического и биохимического маркера рака предстательной железы, коими соответственно являются простатическая интраэпителиальная неоплазия и простатический специфический антиген исследована не полностью, данные ученых крайне противоречивы и несогласованы. M.K.Brawer и P.H.Lange проводили исследования ПИН и ПСА на 65 пациентах и установили, что концентрация сывороточного простатического специфического антигена находится в так называемой «серой зоне» диагностического интервала величин ПСА (7,8 нг/мл), когда сделать однозначный вывод о характере процесса в предстательной железе не представляется возможным.

Читать еще:  Основы терапии простатита

F.Lee и соавт. проводил сравнительные исследования простатического специфического антигена на результатах 248 трансректальных игольчатых биопсий. Автор выявил, что логарифм концентрации ПСА у больных с ПИН ВС оказался равен 1,85, значению не соответствующему ни доброкачественному (1,09), ни злокачественному (2,79) процессу. Вместе с тем, исследования B.M.Ronnet 1993 и E.E.Alexander 1996 не выявили какой-либо зависимости концентрации и плотности ПСА от наличия и размеров ПИН.

Первое морфологическое описание простатической интраэпителиальной неоплазии принадлежит D.G.Botswick, 1987. ПИН характеризуется стереотипными архитектурными и цитологическими изменениями эпителия выводных протоков желез. Главным диагностическим признаком ПИН является отсутствие упорядоченных клеточных слоев эпителия, что являтся патогномоничным признаком простатической интраэпителиальной неоплазии. Люминальные эпителиоциты нередко демонстрируют большие везикулярные включения. Специфическим маркером ПИН ВС является диффузное увеличение ядер и ядрышек. Впрочем некоторые ядра могут быть и уменьшены, гиперхроматичны, что по-видимому обусловлено дегенеративными процессами в эпителиоцитах. В ядре могут встречаться несколько ядрышек, расположенных центрально или оттесненных к периферии. Ядрышки могут быть как солидными, так и принимать форму колец с просветлением в центре.

Дальнейшие исследования морфологии простатической интраэпителиальной неоплазии позволили выделить 4 основных гистологические формы ПИН: пучковую, микропапиллярную, крибриформную и плоскую. Самой распространенной считается пучковая, встречающаяся в 97% случаев ПИН ВС, хотя в большинстве препаратов выявляется мультифокальный рост ПИН.

Гистологические формы ПИН не имеют какого-либо прогностического значения, и представляют главным образом диагностический интерес. D.G.Botswick et al 1993.

Ангиоархитектоника ПИН исследовалась в работах S.A.Bigler 1993 и R.Montironi 1996. ПИН характеризуется развитием аномальных сосудов, количество которых на 1 см3 выше чем в ДГПЖ и ниже чем в аденокарциноме. Сосуды ПИН несколько короче, чем в ДГПЖ, фенестрированы и содержат меньшее число эндотелиоцитов.

Клиническое значение ПИН

Простатическая интраэпителиальная неоплазия является доказанным гистологическим предшественником рака предстательной железы. Этот постулат обусловливает необходимость формирования стандартизированного комплекса лечебных и диагностических мероприятий, иными словами тактики выявления и возможной иррадикации процесса.

Современная тактика ведения пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией включает два основных подхода: динамическое наблюдение, и терапевтическое воздействие.

Динамическое наблюдение пациентов с гистологической верифицированной простатической интраэпителиальной неоплазией предполагает последовательное и периодическое выполнение комплекса диагностических процедур для своевременного выявления рака предстательной железы. Многие современные исследователи считают динамическое наблюдение наиболее обоснованной тактикой в отношение ПИН. Для выявления ранних форм локализованного рака применяются:

  • повторные биопсии предстательной железы;
  • анализы ПСА плазмы;
  • пальцевое ректальное исследование;
  • трансректальное ультразвуковое исследование.

Вместе с тем, в литературе описаны случаи сосуществования ПИН ВС и рака предстательной железы с одной стороны и случаи наблюдения за ПИН ВС без какой-либо прогрессии в аденокарциному в течение 20 лет. Таким образом, тактика динамического наблюдения не может считаться универсальной и требует дополнения и стандартизации.

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

6.1. Повторная биопсия простаты у пациентов с ПИН высокой степени

При морфологическом исследовании биопсийного материала могут встретиться диспластические изменения протоков и ацинусов простаты, названные D.G.Bostwick и M.K.Brawer [58] «простатической интраэпителиальной неоплазией». По мнению тех же авторов, ПИН представляет собой предраковый (диспластический) конец морфологического континуума клеточной пролиферации внутри протоков и ацинусов простаты [292] (табл. 11).

Таблица 11

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

Чем опасна простатическая интраэпителиальная неоплазия

    5 минут на чтение

В своем развитии многие злокачественные опухоли проходят стадию предрака. Рак предстательной железы не исключение: аденокарциноме простаты, на которую приходится около 95% диагностированных случаев заболевания, предшествует интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, также известная как ПИН, атипичная первичная гиперплазия простаты и дуктально-ацинарная гиперплазия простаты.

Содержание

Что такое простатическая интраэпителиальная неоплазия

Простатическая интраэпителиальная неоплазия – это патологическое очаговое разрастание эпителиальных тканей предстательной железы. Клетки эпителия, в норме выстилающие ацинусы и протоки простаты, пролиферируют в железистую ткань.

При их исследовании обнаруживаются признаки перерождения: диффузное увеличение ядер и ядрышек, наличие нескольких ядрышек внутри ядра клетки. В измененных клетках обнаруживают крупные везикулярные включения.

ПИН обнаруживают у 8-50% мужчин, которым была назначена диагностическая биопсия предстательной железы. Чем старше возраст, тем выше риск простатической интраэпителиальной неоплазии: так, у пациентов 40-50 лет ее диагностируют примерно в 15% случаев, а в возрасте старше 80 лет – в 63-86% случаев.

Перерождение ПИН в аденокарциному предстательной железы развивается в среднем спустя пять лет после постановки диагноза. По разным данным вероятность малигнизации составляет 35-100%. Известны как случаи стабильного течения болезни без осложнений на протяжении десятилетий, так и быстрое озлокачествление предрака.

Классификация

До 1989 года выделялись три степени простатической интраэпителиальной неоплазии: легкая, умеренная и выраженная. Из-за сложностей в определении степени поражения была принята упрощенная классификация, в которой выделялись две степени ПИН: низкая степень, при которой изменения эпителиальных клеток выражены относительно слабо, а риск малигнизации невелик, и высокая степень, сопровождающаяся ярко выраженным перерождением клеток и опасная озлокачествлением в большинстве случаев.

Читать еще:  Продолжительность рефрактерного периода анатомия проводниковой системы сердца нарушения ритма сердца
По теме

Аденома и карцинома

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 9 декабря 2019 г.

На данный момент актуальной является классификация неоплазий предстательной железы, в которой изменения эпителиальных клеток делятся на три типа:

  • Атипическая гиперплазия – перерождение тканей, по тяжести соответствующее ПИН низкой степени в старой классификации. Примерно в 20% случаев атипическая гиперплазия со временем переходит в аденокарциному предстательной железы.
  • Собственно ПИН – состояние, классифицировавшееся ранее, как простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени или ПИН 3 степени, выраженная. Гистологическое исследование выявляет серьезные изменения клеток, которые представляют собой нечто среднее между здоровыми эпителиальными и аденокарциноматозными клетками. Вероятность развития аденокарциномы при простатической интраэпителиальной неоплазии достигает 85%, и это состояние рассматривается, как предрак.
  • Клеточная атипия или рак. Часто злокачественные клетки обнаруживают при биопсии вместе с доброкачественными.

Также выделяют четыре гистологических формы простатической интраэпителиальной неоплазии:

  • пучковая;
  • плоская;
  • крибриформная;
  • микропапиллярная.

Наиболее распространена пучковая форма, встречающаяся в 97% образцов подвергнутых гистологическому исследованию ткани. Форма не влияет на течение и прогноз заболевания.

Причины

Существует несколько основных факторов, способных вызвать ПИН высокой степени простаты:

  • Хронический простатит. Воспалительные процессы, протекающие в тканях железы на протяжении длительного времени, способны привести к перерождению клеток.
  • ЗППП.
  • Генетическая предрасположенность. Мутации в генах BRCA 1 и BRCA2 значительно повышают риск образования опухолей в органах репродуктивной системы.
  • Иммунодефициты различного генеза.
  • Влияние радиации и канцерогенов, таких как асбест, кадмий, мышьяк, свинец.
  • Дефицит микроэлементов и витаминов, в особенности витамина Е.
  • Несбалансированное питание с высоким содержанием животных жиров.
  • Недостаток ультрафиолетового излучения – эта проблема характерна для жителей высоких широт.
  • Возраст старше 65 лет.

Тяжесть и характер протекания болезни может быть связан со спровоцировавшей ее причинами: так, поражения на фоне генетических дефектов прогрессируют и озлокачествляются значительно быстрее, чем вызванные иными факторами неоплазии.

Симптомы

Заболевание протекает бессимптомно и само по себе никак не проявляется. Часто оно развивается на фоне хронического воспаления предстательной железы, которое и становится причиной для биопсии тканей простаты, но само по себе не влияет на функции мочеполовой системы.

Диагностика

В большинстве случаев постановка диагноза связана с подозрением на рак простаты. В отличие от злокачественных опухолей, простатическая интраэпителиальная неоплазия не вызывает повышения уровня ПСА (простатического специфического антигена) в крови, поэтому данный диагностический признак, способствующий раннему выявлению рака предстательной железы, не может быть использован при диагностике ПИН.

Основной метод выявления заболевания – пункционная биопсия и гистологическое исследование тканей предстательной железы.

Процедуре предшествует сбор анамнеза (случаи рака груди и яичников по женской линии в семье могут указывать на мутации в генах BRCA 1 и BRCA2 у мужчины, что говорит о высоком риске новообразований простаты), пальцевое обследование и ТРУЗИ – трансректальное ультразвуковое исследование простаты.

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

В некоторых случаях клетки предстательной железы начинают неконтролируемо разрастаться с формированием патологического очага. Это состояние считается предраковым, протекает бессимптомно у большинства мужчин и называется в официальной медицине простатической интраэпителиальной неоплазией (ПИН).

Расскажем о причинах этих изменений и о том, как их выявляют у мужчин. Также дадим сведения о возможных опасностях и о том, какие меры будут принимать врачи.

Что такое простатическая интраэпителиальная неоплазия

Простатическая интраэпителиальная неоплазия является предраковым состоянием, вызванным разрастанием эпителиальных клеток, расположенных в протоках и ацинусах предстательной железы. Это патологическое состояние обнаруживают случайно, при исследовании результатов пункционной биопсии, которую проводят, если у врача есть весомые основания подозревать рак простаты. Встречается ПИН примерно у половины всех обследуемых мужчин, но раком еще не является.

Риск развития патологического состояния выше у пожилых мужчин, чем у молодых. Это подтверждает и статистика, согласно которой у пациентов в возрасте до 50 лет простатическая интраэпителиальная неоплазия обнаруживается в 18% случаев, а у мужчин старше 80 лет уже в 70-80 % случаев. Средний возраст больных при этом составляет 65 лет.

Невозможно предугадать, как будет в дальнейшем будет развиваться неоплазия. При благоприятном развитии событий состояние может быть стабильным, без признаков перерождения в злокачественный процесс, и длиться годами. При плохом варианте аденокарцинома простаты развивается примерно через 5 лет после обнаружения проблемы.

Есть шанс вообще не сталкиваться с раком, но большинство исследователей уверены, что развитие онкологического процесса в будущем неизбежно, вопрос лишь во времени.

Возможные причины перерождения клеток простаты

Медицина не может точно назвать причины простатической интраэпителиальной неоплазии у мужчин. Ряд исследователей считают, что виной всему генетические особенности и указывают, что при наличии у больного ген BRCA1 и BRCA2 повышает риск развития онкологического процесса в тканях предстательной железы.

Читать еще:  Можно ли лечить простатит гомеопатическими средствами

Согласно другим данным высокая вероятность столкнуться с проблемой у тех, кто имеет хронический простатит или в течение жизни заражался инфекциями, передающимися половым путем.

Вторичными причинами, способными спровоцировать неконтролируемое деление клеток эпителия, врачи называют следующие состояния и ситуации:

  • взаимодействие с кадмием — широко используется в электротехнике и радиоэлектронике, один из компонентов солнечных батарей;
  • воздействие ионизирующего излучения — при радиоактивном облучении;
  • неправильное питание с преобладанием животных жиров;
  • дефицит ультрафиолетовых лучей у жителей северных широт страны;
  • нарушения иммунной системы.

Эти факторы напрямую не вызывают рак, но могут запустить процессы, провоцирующие развитие простатической интраэпителиальной неоплазии. Поэтому мужчинам, находящимся в группе риска, желательно пересмотреть и изменить образ жизни.

Виды простатической интраэпителиальной неоплазии

В связи с постоянным развитием медицины классификация предраковых состояний в предстательной железе постоянно менялась. В методических рекомендациях и протоколах обследования, изданных после 1989 года, можно обнаружить упрощенную классификацию, которая и поныне используется некоторыми онкологами. Согласно этой методике неоплазию делили на две группы: низкой и высокой вероятности развития рака.

Так, простатическая интраэпителиальная неоплазия низкой или первой степени характеризуется небольшими очагами измененных клеток и может быть выявлена при хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, именно поэтому такие заболевания часто называют предраком.

Вторая (высокая) степень характеризуется наличием множественных клеток с ярко проявляющимися признаками атипии и повышенным риском развития рака.

В настоящее время все случаи неоплазии простаты принято делить на три группы:

  1. Собственно простатическая интраэпителиальная неоплазия — вероятность развития рака предстательной железе в ближайшие годы более 80 %.
  2. Атипическая гиперплазия — риск перерождения процесса в злокачественный незначительный, не более 20 %.
  3. Клеточная атипия. Неоплазией не считается, но может развиваться одновременно с ней.

Распознать ПИН можно только в лабораторных условиях — для состояния характерно изменение строения эпителиального слоя в протоках простаты, увеличение ядер эпителиальных клеток. Иногда внутри их могут быть ядра поменьше, расположенные на периферии или в центре.

Методы диагностики ПИН

Простатическая интраэпителиальная неоплазия не сопровождается никакими симптомами, мужчина может жить и не подозревать о наличии проблемы. Патология выявляется в ходе биопсии простаты при гистологическом исследовании биоматериала.

Чтобы исключить вероятность диагностической ошибки проводят дополнительные методы обследования мужчины:

  • ТРУЗИ простаты;
  • пальцевое исследование предстательной железы;
  • анализ плазмы крови на ПСА.

Если в ходе обследования выявляется атипическая гиперплазия, дальнейшие методы диагностики подбираются индивидуально, с учетом возраста больного и данных ТРУЗИ. Врач может направить на повторную биопсию или наблюдать за развитием процесса в динамике, чтобы не упустить начала онкологии.

Если ставится диагноз «простатическая интраэпителиальная неоплазия», то спустя три месяца делают повторную биопсию с забором материала в разных отделах предстательной железы. Анализ на ПСА придется сдавать раз в месяц, а трансректальное ультразвуковое исследование делать раз в шесть месяцев.

Как правило, других методов исследования не требуется. Однако при сомнительных результатах ТРУЗИ мужчину могут направить на МРТ.

Методы терапии ПИН

Строго говоря, простатическая интраэпителиальная неоплазия не является заболеванием, а потому часто нет необходимости в лечении. Врачи лишь наблюдают за изменением состояния, изучает показатели, следит, чтобы не начался злокачественный процесс.

Однако в случаях, если есть основания предполагать нежелательное воздействие тестостерона на эпителиальные клетки простаты, могут быть приняты меры по снижению его количества. Для этого применяют гормональное лечение.

Врач может назначить следующие препараты по индивидуальной схеме:

Обязательно корректируется рацион питания. Долю жиров растительного происхождения снижают, а количество растительных жиров увеличивают. Для обеспечения потребностей в витаминах и минералах мужчине подбирают соответствующие препараты.

Возможно, что в ближайшие годы появятся лекарственные средства, способные обратить процесс неоплазии и не допустить развитие рака простаты.

Заключение

Простатическая интраэпителиальная неоплазия является не заболеванием, а предраковым состоянием. Основные причины его развития — генетические факторы, хронический простатит и венерические заболевания.

Провоцируют патологию неблагоприятные условия жизни и погрешности в рационе. Для диагностики применяют ТРУЗИ простаты, пальцевое исследование и анализ плазмы крови на ПСА. Лечения как такового нет, возможно назначение гормональных средств для подавления уровня тестостерона.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector