3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

Лечение рака простаты

Рак предстательной железы, или карцинома простаты, – распространенное заболевание среди населения мужского пола. За последние годы болезнь относительно «помолодела» и риску подвержены мужчины начиная с 35 лет. С возрастом вероятность образования злокачественной опухоли возрастает в сотни раз. Как выяснилось в ходе исследований, раку простаты в большей степени подвержены мужчины негроидной расы, наименьший процент заболевания выявлен у жителей Южной Азии и Японии. По статистике, около 14 тысяч россиян ежегодно ставится диагноз «рак простаты».

Содержание

Причины заболевания

Влияние на развитие злокачественной опухоли нередко оказывают нарушения в работе органа, связанные с хроническими заболеваниями. Основные факторы, влияющие на развитие опухоли предстательной железы:

  • наследственная предрасположенность (установлено, что болезнь отца увеличивает риск подобного новообразования у сына);
  • ослабленный иммунитет;
  • вирусные заболевания;
  • гормональный сбой в работе органа (повышение уровня мужских гормонов приводит к росту опухоли);
  • аденома простаты и подобные доброкачественные образования (в органе появляются клетки с нарушенным строением, они поддаются мутации и являются провокатором развития онкологии);
  • простатит (воспаление, при котором нарушен кислородный обмен и кровообращение в тканях);
  • инфекции, передающиеся половым путем;
  • нерегулярная половая жизнь;
  • возраст старше 50 лет;
  • неправильное питание и вредные привычки;
  • вредные условия труда с присутствием кадмия (производство текстиля и резины, типография, сварочные работы);
  • предраковые состояния (гиперплазия и атипичный аденоз).

Симптомы

На начальном этапе наличие заболевания установить тяжело. Никаких симптомов и нарушений в работе органа не наблюдается, поэтому пациенты не обращаются за помощью, а заболевание может быть выявлено случайно при обследовании других органов.

Первые симптомы. Важно обратиться за помощью при появлении первых нарушений и обнаружении следующих основных симптомов развития опухоли:

  • частые позывы к мочеиспусканию в дневное и ночное время;
  • затрудненный отток мочи (трудности в начале мочеиспускания, прерывистая струя, небольшой напор, капельное выделение в конце);
  • жжение и болевые ощущения в области промежности во время мочеиспускания;
  • нарушение потенции;
  • боль в пояснице и образование камней в почках;
  • полное перекрывание канала в мочевом пузыре;
  • появление крови в моче и сперме;
  • отек полового члена, мошонки и нижней части ног.

Все эти признаки возникают не сразу, а постепенно с ростом злокачественной опухоли и могут развиваться в течение нескольких лет. При возникновении первых отклонений рекомендуется обратиться за консультацией к урологу.

Симптомы на поздних стадиях. При проникновении метастазов в соседние органы возникают:

  • запоры и боли при опорожнении кишечника;
  • чувство тяжести в правом боку, проявление желтухи (поражение печени);
  • сухой кашель (метастазы в легких);
  • болезненные ощущения в тазу и позвоночнике (распространение зараженных клеток в костные ткани).

Стадии рака простаты

Развитие рака предстательной железы проходит достаточно медленно. В зависимости от размеров злокачественной опухоли, распространения заболевания в организме и наличия метастазов (вторичных опухолей) различают четыре стадии рака простаты.

Первая стадия. Никаких видимых изменений и появления симптомов нет. Прощупать новообразование не представляется возможным из-за его маленьких размеров. Поэтому на таком раннем этапе диагностирование возможно только с помощью микроскопического исследования.

Вторая стадия. Образование увеличивается в размерах, но находится внутри капсулы предстательной железы. Начинают появляться первые признаки, связанные с нарушением мочеиспускания. Выявление злокачественной опухоли возможно с помощью прощупывания и ультразвукового исследования.

Третья стадия. Раковые клетки продолжают делиться, новообразование увеличивается в размерах, начинает распространяться по всей простате и выходить за пределы, поражая соседние органы (мочевой пузырь, прямую кишку). Появляются болезненные ощущения, кровянистые выделения в моче и сперме, нарушается потенция.

Четвертая стадия. Очаг опухоли разрастается значительно. Метастазы проникают в печень, легкие, поражают лимфатическую систему и костные ткани, происходит интоксикация организма. Пациент чувствует постоянную слабость и упадок сил. Часто функция мочеиспускания отсутствует, для опорожнения мочевого пузыря используются специальные катетеры.

Диагностика

Для выявления злокачественной опухоли предстательной железы применяются следующие исследования:

  • анализ крови на онкомаркеры. Для выявления онкологического заболевания простаты есть отдельный специфический антиген ПСА. Данный анализ позволяет установить заболевание даже на ранних стадиях;
  • пальпация. Обнаружение опухоли, уплотнения или наличия узелковых образований в простате определяется при прощупывании органа через прямую кишку;
  • ультразвуковое исследование. Датчик аппарата, введенный в прямую кишку, позволяет выявить наличие, размеры и расположение опухоли простаты;
  • биопсия. При положительном результате анализа крови на онкомаркеры и выявлении образования на УЗИ назначается гистологическое исследования кусочка ткани простаты на уточнение наличия злокачественной опухоли;
  • компьютерная и магнитно-резонансная томография предстательной железы устанавливает размеры опухоли и наличие метастазов в соседних органах.

Лечение карциномы предстательной железы

Способ лечения рака простаты подбирается только врачом, причем индивидуально для каждого пациента. При выборе метода учитываются различные факторы: возраст мужчины, общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний, стадия рака и др. Для пожилых пациентов (старше 70 лет) часто применяется тактика выжидания. В этом возрасте сердечно-сосудистая и легочная системы могут иметь серьезные патологии, поэтому лечение карциномы простаты у такого пациента может быть более опасным, чем жизнь с заболеванием. Назначается периодический контроль и слежение за показателями анализа крови на ПСА и данными УЗИ. В остальных случаях выбирается один из следующих способов лечения.

Операция

Это распространенный метод борьбы с раком простаты у мужчин в возрасте до 65 лет. Операция проводится под общим наркозом (в редких случаях применяется эпидуральная анестезия). В течение 2–4 часов хирург проводит полное удаление предстательной железы с иссечением соседних тканей и при необходимости лимфатических узлов. В 100 % случаев, когда операция прошла до момента начала распространения зараженных клеток в соседние органы, она становится успешным методом излечения. В современной медицине такая операция проводится с помощью надреза в промежности или нижней части живота либо через небольшой прокол. Последний метод позволяет избежать ряда осложнений, способствует быстрому заживлению раны от операции и избавляет пациентов от нежелательных побочных эффектов в виде импотенции или недержания мочи.

Химиотерапия

При проведении такого лечения в организм вводятся препараты, содержащие специальные токсины, которые разрушают клетки рака и не позволяют им делиться. Для 3-й и 4-й стадии злокачественной опухоли простаты вместо операции применяется именно этот метод лечения, так как опухоль уже имеет большие размеры и начался процесс ее проникновения в соседние органы. Для ранних стадий химиотерапию в лечении рака простаты не используют, так как этот метод имеет побочный эффект в виде воздействия и на здоровые клетки, что приводит к слабости, облысению, расстройству системы пищеварения. Токсины вводимого препарата распространяются по крови во все органы и разрушают раковые клетки. Такой вид лечения назначается курсами с перерывами для восстановления организма.

Радиотерапия

Дистанционная лучевая терапия. Данный метод лечения основан на применении рентгеновских лучей и их воздействия на раковые клетки. Под действием облучения происходит разрушение ДНК клеток опухоли, они теряют способность к делению и погибают. Для простаты подобный метод лечения называется «дистанционная лучевая терапия», которая проводится с помощью линейного ускорителя. Такой вид терапии используется для поздних стадий рака предстательной железы, где наблюдаются значительные размеры опухоли и метастазы в соседних тканях. Облучению подвергается злокачественное образование и соседние лимфатические узлы. Курс длится в течение двух месяцев.

Читать еще:  Луковая шелуха от простатита рецепт

Брахитерапия. Одной из разновидностей радиотерапии является брахитерапия. При этом методе прямо в простату вводятся радиоактивный йод или иридий, они способствуют гибели раковых клеток и имеют минимальное воздействие на здоровые, что значительно сокращает риск побочных эффектов. Процедура проводится под наркозом, облучающие вещества вводятся с помощью иглы.

Ультразвуковая терапия (HIFU-терапия). Современный вид лечения, при котором пучок ультразвука направляется точно на опухоль, разрушает белок и тем самым способствует гибели раковых клеток, но не затрагивает здоровые ткани.

Медикаментозное лечение

Карцинома простаты является гормонозависимым заболеванием. С ростом концентрации в организме мужских гормонов растет и новообразование. Поэтому медикаментозное лечение направлено на уменьшение количества гормонов в крови. Этот метод является единственно доступным на четвертой стадии заболевания, когда операционное вмешательство уже не может помочь, а также для мужчин в преклонном возрасте, когда операция противопоказана по состоянию здоровья.

Гормонотерапия. Для подобного вида лечения используются следующие препараты:

  • снижающие уровень тестостерона. Благодаря им рост опухоли притормаживается, а раковые клетки становятся более дифференцированными;
  • аналоги гормона гипофиза или так называемая медикаментозная кастрация. При введении препаратов через 2–3 недели уровень гормонов значительно снижается (равносильно удалению яичек), но затем постепенно начинает расти;
  • антиандрогены (препятствуют взаимодействию клеток рака с гормонами). Эти препараты назначаются совместно с предыдущей группой, и такая комбинация носит название максимальной андрогенной блокады.

Для пациентов старше 60 лет гормонотерапия применяется совместно с криотерапией (замораживание злокачественного образования посредством низких температур). Также эффективно сочетание гормонотерапии с лучевым методом лечения рака. При отсутствии положительного результата от такого лечения либо при противопоказаниях к применению гормональных средств пациенту рекомендуется хирургическое удаление яичек (орхиэктомия).

Иммунотерапия. Для этого вида терапии применяются специально разработанные вакцины, содержащие антитела, которые помогают организму уничтожить раковые клетки.

Виротерапия. При этом методе в организм искусственно водятся вирусы, которые вызывают гибель раковых клеток. Особенно эффективен данный способ на ранних стадиях онкологического заболевания, до и после операции.

Прогноз

Прогноз для рака простаты зависит от стадии, на которой он был обнаружен, и своевременно начатого лечения. У врачей-онкологов используется такой термин, как «пятилетняя выживаемость». Для первой стадии доля пятилетней выживаемости составляет 90 %, для второй – 80 %, для третьей – 40 %, для четвертой – 15 %. При прохождении терапии на первых этапах пациенты полностью излечиваются и восстанавливают половые функции и функцию мочеиспускания, продолжительность жизни не сокращается. Для второй и третьей стадии рака результат лечения зависит от возраста и состояния здоровья пациента. Прогноз благоприятный и продолжительность жизни после проведения терапии составляет 15 лет и более. При диагностировании четвертой стадии заболевания прогноз неблагоприятный, редко кому из пациентов удается прожить 7 и более лет.

Профилактика онкологии предстательной железы

Сегодня медицина не может предложить верного способа профилактики онкологических заболеваний. Уменьшить риск развития рака простаты можно, соблюдая основные рекомендации:

  • поддерживать здоровый образ жизни и физическую активность;
  • соблюдать режим сна и отдыха;
  • вести регулярную половую жизнь;
  • проходить регулярные профилактические медицинские осмотры (особенно мужчинам старше 50 лет).

Принципы лечения рака предстательной железы

Лечить следует не только предстательную железу, но и весь организм!

Центральной идеей при лечении рака простаты является следующее: выбор метода лечения рака предстательной железы определяется не только биологическими особенностями опухоли, но и такими факторами, как возраст пациента, наличие сопутствующих заболеваний, предпочтение, которое сам больной отдает тому или иному способу лечения рака просты, его опасения насчет возможных побочных эффектов лечения, а также его семейные обстоятельства и обстановка на рабочем месте. Бывает, что, несмотря на уже установленный диагноз рака предстательной железы, назначение каких-либо лечебных мероприятий считается нецелесообразным, либо же, напротив, рекомендуется срочное оперативное вмешательство по поводу рака простаты. Этим объясняется тот факт, что у больных с практически сходным характером опухоли на одной и той же стадии прогресса могут быть применены разные способы лечения, о которых будет описано в материале ниже.

Различают два основных терапевтических подхода лечения рака предстательной железы

  1. Излечение злокачественной опухоли (рак простаты) возможно и необходимо (куративная терапия).

Полное излечение от рака простаты возможно при местноочаговом характере роста опухоли, ограниченном пределами предстательной железы (стадии Т1-Т2) и лечение рака простаты должно быть настоятельно рекомендовано пациентам.
Прогресс опухоли должен быть сдержан, а его поражающее действие на организм смягчено (паллиативная терапия). Полное же исцеление от рака предстательной железы почти невозможно.

По достижении стадии рака простаты ТЗ-Т4 или в случае рецидива опухоли после проведенного лечения целесообразна паллиативная (симптоматическая, облегчающая состояние) терапия, способная затормозить рост рака предстательной железы, даже если окончательное излечение не всегда возможно.

Существуют однако так называемые промежуточные этапы развития рака простаты, не позволяющие однозначно определить стадию процесса (Т1-Т2 или ТЗ-Т4). Это состояние называется «местно-распространенной опухолью».

Тактика лечения при местноограниченном характере рака предстательной железы.
»»» подробнее

Варианты лечения местно-распространенной формы рака простаты. »»» подробнее

Лечебная тактика при диссеминированной форме рака простаты. »»» подробнее

Повторное появление опухоли (рецидив рака простаты). »»» подробнее

Рак предстательной железы: симптомы и методы лечения на разных стадиях

Рак предстательной железы — самая частая опухоль мужской мочеполовой системы. Среди всех злокачественных новообразований она находится на 2-м месте после рака легкого [1] . Коварство болезни в ее бессимптомном течении — тревожные проявления появляются только на поздних стадиях. По данным российских врачей, 22% пациентов обращаются к специалисту на 4-й стадии [2] , при которой радикальное лечение невозможно.

Признаки рака простаты и факторы, его провоцирующие

Поскольку заболевание обычно начинается с периферических отделов предстательной железы, опухоль развивается безболезненно и очень долго никак не проявляет себя. Единственный способ обнаружить ее на ранних стадиях — пройти исследование на уровень простатспецифического антигена. Это фермент, который синтезирует клетки предстательной железы, и его уровень может повышаться не только при карциноме, но и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и хроническом воспалении (простатите). Тем не менее именно этот метод скрининга рекомендует американская онкологическая ассоциация (American Cancer Society), оговаривая, что низкий уровень простатспецифического антигена не гарантирует отсутствия злокачественных изменений.

В России для скрининга используют пальцевое ректальное обследование, но этот метод (безотносительно «любви» к нему пациентов) позволяет выявить бессимптомный рак простаты только в 1–4% случаев [3] .

Симптомы болезни можно разделить на 3 большие группы:

  1. Признаки затрудненного оттока мочи (инфравезикальной обструкции). Эти симптомы сходны с проявлениями аденомы предстательной железы:
    • слабая прерывистая струя мочи;
    • чувство неполного опорожнения мочевого пузыря;
    • стрессовое недержание мочи;
    • императивные (внезапные и непреодолимые) позывы к мочеиспусканию;
    • учащенное мочеиспускание.
  2. Проявления, вызванные местным ростом опухоли:
    • появление крови в сперме;
    • появление крови в моче;
    • эректильная дисфункция;
    • боль в промежности и надлобковой области.
  3. Проявления отдаленных метастазов:
    • боль в костях;
    • если опухоль пережимает мочеточник — боль в пояснице;
    • при сдавлении спинного мозга — парез нижних конечностей;
    • отеки ног из-за лимфостаза;
    • анемия;
    • уремия;
    • беспричинная потеря веса.
Читать еще:  Простатит и цистит все про почки

Скрининговые обследования, призванные быстро выявить возможность рака на ранней стадии, рекомендованы не всем подряд, а только мужчинам с уже имеющимися факторами риска, среди которых:

  1. Генетическая предрасположенность: до 10% всех случаев рака простаты составляют семейные формы [4] .
  2. Пищевые предпочтения: риск повышается у мужчин, в чьем рационе много животных жиров. Увеличивает вероятность болезни и ожирение.
  3. Гормональный дисбаланс: повышенный уровень тестостерона, дигидротестостерона и лютеинизирующего гормона.
  4. Прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Это фермент, который трансформирует тестостерон в дигидротестостерон. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) назначают при доброкачественной гиперплазии (аденоме) предстательной железы для уменьшения объема органа.
  5. Негроидная раса.

Раньше считалось, что риск карциномы простаты повышают также курение, алкоголь, хронический (особенно нелеченый) простатит и дефицит некоторых витаминов. Сейчас эти представления опровергнуты.

Пациентам с имеющимися факторами риска рекомендуется измерять уровень простатспецифического антигена крови раз в год после 50 лет (имеющим кровных родственников, умерших от рака простаты в молодом возрасте, — после 40 лет). Не имеющим факторов риска можно начинать обследоваться после 70 лет. Регулярное измерение уровня простатспецифического антигена снижает риск смерти от рака простаты на 25–31% [5] .

Диагностика карциномы

Диагностикой карциномы простаты занимается врач-уролог, который, если появится необходимость, направляет пациента к онкологу. Для диагностики рака простаты используются:

  • Сбор анамнеза, или беседа с больным, позволяющая выявить факторы риска и характерные жалобы.
  • Пальцевое ректальное исследование — прощупывание простаты через прямую кишку. Позволяет обнаружить опухоль диаметром от 2 мм [6] при условии, что она располагается на стороне, прилежащей к кишке.
  • Определение уровня простатспецифического антигена. Уровень, при котором рекомендована биопсия простаты для мужчин младше 60 лет — 4 нг/мл, после 60 — 2,5 нг/мл.
  • Трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) позволяет не только обнаружить характерные изменения железы, но и прицельно взять биопсию измененного участка. Материал, полученный при биопсии, предназначен для гистологического исследования — единственного окончательного способа подтвердить или опровергнуть карциному простаты.
  • УЗИ брюшной полости, КТ и МРТ позволяют выявить распространенность опухоли, наличие отдаленных метастазов.

Степени и стадии рака предстательной железы

Диагностика позволяет определить стадию опухоли и степень злокачественности.

Степень злокачественности по шкале ВОЗ характеризует агрессивность опухоли. Чем менее дифференцирована опухоль (чем сильнее ее клетки отличаются от нормы), тем активней она растет и раньше метастазирует. Всего выделяют 4 степени злокачественности:

  • G1 — высокая степень дифференцированности клеток;
  • G2 — умеренная;
  • G3 — низкая;
  • G4 — недифференцированная опухоль.

Стадия опухоли описывает объем новообразования, поражение лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов. Для этого используют систему TNM, где:

  • T — размер первоначального узла,
  • N — вовлеченность лимфоузлов,
  • M — наличие отдаленных метастазов.

Более привычные обывателю 4 стадии рака в описании карциномы простаты складываются из стадий по TNM и степени злокачественности опухоли. При этом 1-я стадия подразумевает клинически неопределяемую опухоль объемом не более 5% железы первой степени злокачественности при интактных (неповрежденных, невовлеченных) лимфоузлах. На 2-й стадии новообразование еще не выходит за пределы простаты, на 3-й — прорастает за пределы капсулы железы. Прорастание соседних органов и тканей, или поражение лимфоузлов, или появление отдаленных метастазов означает 4-ю стадию рака простаты, когда удалить новообразование одномоментно невозможно.

Лечение рака простаты: методы официальной медицины

Клинические рекомендации по лечению рака предстательной железы предлагают следующие методы:

  • хирургическое лечение;
  • лучевая терапия;
  • гормональная терапия;
  • химиотерапия;
  • минимально инвазивные методы: криоабляция и абляция ультразвуком — относятся к экспериментальным и пока не имеют длительного (свыше 10 лет) периода наблюдения.

Выбор методики или комбинации методов зависит от стадии опухоли и состояния больного.

Хирургическое лечение. Радикальная простатэктомия — то есть удаление предстательной железы, семенных пузырьков и части мочеиспускательного канала — метод выбора при локализованном раке предстательной железы (опухоль ограничена капсулой органа). Операция позволяет полностью удалить новообразование. Используется либо традиционный открытый доступ, либо менее травматичный — лапароскопический, в том числе один из его вариантов — робот-ассистированная радикальная простатэктомия, которая становится все популярней. Она позволяет уменьшить объем кровопотери, а в восстановительном периоде после робот-ассистированного вмешательства реже возникает недержание мочи и эректильная дисфункция.

Лучевая терапия. Применяется при местнораспространенном раке, когда опухоль вышла за пределы капсулы органа, но еще не имеет отдаленных метастазов. Она может быть дистанционной, когда источник излучения находится вне тела (метод выбора), и внутритканевой, когда радиоактивный источник имплантируется непосредственно в ткань железы. Иногда сочетают оба метода лучевой терапии.

Гормональная терапия, или андрогенная депривация. Чаще всего используется в составе комбинированной противоопухолевой терапии. Как самостоятельное лечение применяется только с паллиативными целями — для улучшения качества жизни. Поскольку тестостерон стимулирует рост опухоли, чтобы его замедлить, нужно уменьшить уровень этого гормона в клетках простаты. Достигнуть этой цели можно двумя путями: уменьшить синтез гормонов яичками либо блокировать их выработку на уровне регуляторных механизмов. Возможные методы гормонотерапии:

  1. Двусторонняя орхидэктомия (удаление яичек). Позволяет быстро снизить концентрацию тестостерона (на 95% в течение первых 12 часов после операции). Метод считается «золотым стандартом».
  2. Медикаментозная кастрация. Назначают препараты (агонисты либо антагонисты, рилизинг-факторы лютеинизирующего гормона — ЛГРГ), которые действуют на гипоталамус — участок головного мозга, «дирижирующий» всеми железами внутренней секреции. Под действием этих средств гипоталамус перестает выделять вещества, стимулирующие синтез андрогенов яичками.

В качестве дополнительной терапии могут назначаться антиандрогены (вещества, блокирующие эффекты мужских гормонов) и эстрогены (женские половые гормоны).

Химиотерапию применяют только при метастатическом раке предстательной железы и только в составе комбинированной терапии (чаще всего в сочетании гормонотерапия плюс химиотерапия).

Подходы интегративной медицины к лечению рака предстательной железы

Клинические рекомендации и гайдлайны описывают подходы западной медицины. Но в странах Востока, где сильны собственные традиции, распространен интегративный подход, когда с одним больным работают несколько специалистов, использующих как подходы официальной медицины, так и традиционные методики. Соотношение традиционных и современных способов лечения меняется в разных странах: если в Китае основной упор приходится на восточные методики, то в Южной Корее ведущую роль играет западный подход, но в качестве вспомогательных методов используют:

Удачное сочетание западных и восточных методик улучшает эффект лечения. В частности, поэтому в Южной Корее так много пациентов из западных стран: качество оказываемых медицинских услуг и используемых для лечения препаратов находится на контроле у правительства. А самые крупные и серьезные центры, такие как «Квимс», оборудованы высокотехнологичными роботизированными аппаратами для терапии онкозаболеваний. Например, системой Rapid Arc с технологией лучевой терапии с возможностью визуального контроля и другими.

Конечно, не все восточные, в том числе корейские, клиники одинаковы. Как и у нас в стране, многое зависит от квалификации и опыта персонала, уровня оснащения клиники. Поэтому прежде чем сделать окончательный выбор, нужно узнать о медицинском учреждении как можно больше.

Принципы гормональной терапии рака предстательной железы

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак предстательной железы, метастазы, смертность, кастрация, эстрогенотерапия, Люкрин депо
Читать еще:  Магнитно лазерная терапия простаты

Лечение РПЖ остается сложной и далеко не решенной задачей, особенно это относится к распространенным его формам, результаты терапии которых малоутешительны и зависят от стадии и степени дифференцировки опухоли, – 10-летняя выживаемость больных с распространенным РПЖ составляет при высокой дифференцировке 50%, а при средней и низкой – 20-30%.

Выбор метода лечения осуществляется по результатам TNM стадирования. Обобщение международного опыта позволило Европейской ассоциации урологов выпустить рекомендации по диагностике и лечению РПЖ. При локализованных формах заболевания (T1–2N0M0) чаще всего используются два основных метода лечения, обеспечивающих сходные отдаленные результаты: радикальная простатэктомия (РПЭ) и лучевая терапия. Методом выбора в лечении местнораспространенного РПЖ (T3N0/+M0) является облучение.

Учитывая гормональную зависимость аденокарциномы предстательной железы, единственным эффективным видом лечебного воздействия при распространенных формах заболевания (T1–4N0/+M1) является гормональная терапия, подразумевающая блокаду андрогенной стимуляции опухоли.

Рекомендации по выбору гормонального метода лечения РПЖ (монотерапия и в комбинации) следующие:

  • стадия Т1а – гормональная терапия не рекомендуется;
  • стадия Т1b-Т2b: гормональная терапия рекомендована пациентам, имеющим противопоказания для радикального лечения,
    • комбинированное лечение (гормональная терапия и оперативное лечение или лучевая терапия) – преимуществ не выявлено;
  • стадия Т3-Т4: гормональная терапия (основной метод) – рекомендуется пациентам с T3-T4, имеющим симптомы и опухоль большой распространенности, высокий уровень ПСА (> 25 нг/мл),
    • комбинированное лечение (лучевая терапия плюс гормональная терапия – имеет преимущества по сравнению только с лучевой терапией, неоадъювантная гормональная терапия плюс радикальная простатэктомия – преимущества не доказаны);
  • стадия N+M0: гормональная терапия – стандартный вид лечения,
    • комбинированное лечение не является стандартным видом лечения;
  • стадия M+: гормональная терапия – стандартный вид лечения, включая пациентов с симптомами,
    • комбинированное лечение не рекомендуется.

Как видно из представленных выше рекомендаций Европейской ассоциации урологов, гормональная монотерапия является стандартным видом лечения местнораспространенного и метастатического РПЖ. Андроген-супрессивная терапия является краеугольным камнем лечения поздних стадий РПЖ. В 1941 г. Huggins C. и Hodges C.V. (2) первыми отметили благотворное влияние кастрации и введения эстрогенов у больных с метастатическим РПЖ. Именно они выявили стимулирующее действие андрогенов на рост клеток РПЖ. Это послужило толчком к разработке различных методов гормонотерапии данного заболевания, приводящей к прекращению выработки андрогенов путем кастрации (медикаментозной или хирургической) и/или нарушающей их связывание с рецепторами в опухоли за счет применения антиандрогенов.

Основными видами гормональной терапии РПЖ в настоящее время являются:

  • хирургическая кастрация (двусторонняя орхидэктомия);
  • медикаментозная кастрация (агонисты релизинг-гормона лютеинизирующего гормона – ЛГРГ);
  • максимальная андрогенная блокада (МАБ);
  • монотерапия антиандрогенами;
  • эстрогенотерапия.

Хирургическая кастрация на протяжении многих лет являлась классическим примером гормональной монотерапии распространенного РПЖ. Не потеряла она своего значения и в наши дни. Билатеральная орхиэктомия снижает уровень сывороточного тестостерона на 95% в течение 3 мес. Данный вид лечения имеет низкую себестоимость, однако вызывает серьезную психологическую травму для пациента.

Появление нового класса лекарств – агонистов ЛГРГ – позволило улучшить качество жизни больных РПЖ без ущерба клинической эффективности лечения. Первое упоминание о фармакологической кастрации с использованием ЛГРГ у больных РПЖ датируется 1982 г. Barreca T. и соавт. установили, что эндогенный гонадолиберин синтезируется в гипоталамусе, секретируется порционно и воздействует на переднюю долю гипофиза, стимулируя продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В ответ из гипофиза высвобождается лютеинизирующий гормон, который в свою очередь стимулирует синтез тестостерона в яичках. Длительное лечение синтетическими аналогами ЛГРГ вызывает супрессию физиологического процесса синтеза эндогенного гонадолиберина и снижает чувствительность его рецепторов в гипофизе, что приводит к поддержанию кастрационного уровня тестостерона в течение 3 недель (3). Сегодня аналоги ЛГРГ, такие как лейпрорелин, госерелин, диферелин, бусерелин и трипторелин, в режиме монотерапии применяются или в виде короткого (3 мес.) курса для определения эффективности кастрации и необходимости орхиэктомии, или в качестве самостоятельной терапии. На фоне применения аналогов ЛГРГ показатели тестостерона снижаются до посткастрационных значений, в связи с чем для обозначения этого вида лечения оправдан термин «медикаментозная кастрация». Одновременно агонисты ЛГРГ не влияют на образование тестостерона надпочечниками.

Многочисленными исследованиями доказана аналогичность клинического эффекта хирургической и медикаментозной кастрации. В то же время в первые недели применения агонистов ЛГРГ может наблюдаться обострение процесса и усиление боли у 10-30% больных с местнораспространенным или метастатическим РПЖ (так называемый феномен вспышки), возникающий из-за временного увеличения уровня ЛГ и вторично-обусловленного подъема уровня сывороточного тестостерона. В эти же сроки отмечается нарастание показателей ПСА и простатической фракции кислой фосфатазы.

Лейпрорелина ацетат (Люкрин депо ® ) – один из наиболее часто используемых агонистов ЛГРГ. Это хорошо изученный препарат, появившийся на фармацевтическом рынке в 1984 г. (4). С течением времени разрабатывались новые формы (депо) и дозировки (1; 3,75; 7,5 мг) лейпрорелина, что нашло свое отражение в лечебных протоколах разных лет. В настоящее время в России зарегистрирован Люкрин депо ® 3,75 мг. Данный препарат производится во флаконах в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного или подкожного введения. В одном флаконе содержится 3,75 мг лейпрорелина ацетата.

Действующее вещество находится внутри биодеградирующих липофильных синтетических полимерных микросфер. После парентерального введения препарата постепенно происходит распад микросфер и высвобождение лейпрорелина, что обусловливает пролонгированное действие препарата Люкрин депо ® . Препарат вводится 1 раз в 4 недели, что предоставляет дополнительное удобство для больных.

Биодоступность Люкрин депо ® при подкожном и внутримышечном введении одинакова и составляет 98% у мужчин. Высвобождение белкового препарата из депо происходит в течение 1 мес. (4). Сразу после инъекции отмечается резкое увеличение концентрации лейпрорелина в сыворотке крови с достижением среднего пикового значения, составляющего 13,1-54,5 нг/мл в зависимости от дозы препарата в течение 1-3 ч. Так, при введении дозы 3,75 мг среднее пиковое значение составило 13,09 ± 6,16 нг/мл. В дальнейшем средняя концентрация препарата снижается и выходит на плато (0,49-1,99 нг/мл, для дозы 3,75 мг – 0,42 ± 0,09 нг/мл). Постепенное выделение пептида из микросфер поддерживает его сывороточную концентрацию на данном уровне в течение 5 нед. Лейпрорелин подвергается метаболической деградации пептидазами до более коротких неактивных полипептидных цепочек, которые выводятся почками (5, 6). После его введения регистрируется повышение концентраций ЛГ и ФСГ, за которым следует увеличение уровней тестостерона и дигидротестостерона. Повышенная концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется в течение двух часов и начинает снижаться на вторые сутки после инъекции, достигая субнормальных значений через 1 нед. Уровень сывороточного тестостерона возрастает в течение 1 нед. с последующим постепенным снижением до кастрационного уровня в течение 3-4 нед. В этот период у пациентов с костными метастазами РПЖ может отмечаться усиление болей. В дальнейшем концентрация тестостерона

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector