0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Параметры используемые для выбора дозирования лекарственных препаратов

MED24INfO

Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств, 2005

Режимы дозирования лекарственных средств

ЛВ наиболее часто используют в клинической практике в фиксированных дозах и с фиксированными интервалами, например, 100 мг 3 раза в день. При таком режиме назначения стационарная плазменная концентрация препарата подвержена колебаниям в течение суток, но в пределах терапевтических значений. Размах колебаний плазменной концентрации препарата и скорость достижения стационарного состояния и будут зависеть от режима назначения лекарства.
Режим дозирования ЛВ зависит от многих факторов: фармакокинетики (скорости элиминации), широты терапевтического действия, состояния больного и др. (рис. 7.10).
При назначении ЛВ возможно назначение начальных, или нагрузочных, и поддерживающих доз. Нагрузочная и поддерживающая дозы могут быть одинаковыми или различными.

  • 271 —

Это зависит от периода полувыведения препарата (T1/2), величины его терапевтического индекса, необходимой скорости получения ожидаемого эффекта.

Рис. 7.10. Степень снижения почечного клиренса и увеличения времени полувыведения (T1/2) лекарственных веществ, экскретируемых почками в неизмененном виде (от 25 до 100%) в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности
amp;
Нагрузочная доза связана с поддерживающей двумя параметрами — интервалом дозирования и (T1/2), что в конечном счете определяет индекс аккумуляции, или скорость достижения стационарного состояния.
Наиболее часто используют интервал дозирования от 1 до 3 T1/2 для препаратов с T1/2 от 8 до 24 ч. Назначение таких препаратов можно начинать с поддерживающей дозы. Однако, если имеется необходимость ускорить наступление эффекта (например, при приеме сердечных гликозидов, антибиотиков), можно назначать нагрузочные дозы, эквивалентные двойной поддерживающей дозе. При этом плазменная концентрация препарата достигает терапевтического уровня уже после первой дозы, а последующие колебания ее Cmin и Cmax будут эквивалентны одной или двойной поддерживающей дозе. Например, тетрациклин, имеющий T1/2=8 ч, обычно назначают в дозах 250— 500 мг. Имеет смысл использовать нагрузочную дозу — 500 мг, а затем давать по 250 мг каждые 8 ч (т.е. через один Т1/2). Если начинать лечение с поддерживающей дозы 250 мг каждые 8 ч (т.е. 3 раза в день), достижение стационарной концентрации обеспечивается только через 30 ч (3—4 T1/2).
Таким образом, использование нагрузочной дозы (например, в эквиваленте двойной поддерживающей дозы) через один T1/2 оправдано для лекарств с T1/2 от 8 до 24 ч; при этом кратность составляет 3 или 1 раз в сутки. Если T1/2 менее 8 или более 24 ч, используют другие режимы (табл. 7.3).

  • 272 —

Таблица 7.3. Режимы дозирования лекарственных средств для длительной терапии

Терапев
тическая
широта
Период полувыведения (Т1/2)Соотношение между начальной и поддерживающей дозойСоотношение интервала дозирования и периода полувы- веденияКомментарииПример
Средняя или большаяlt; 30 минПостоянное инфузионное введение или однократное применениеНитрогли
церин
30 мин — 3 ч13—6При использовании интервала менее 3 Т1/2 препарат должен иметь очень широкую терапевтическую широтуЦефалоспо-
рины
3

СО
ч
1—21—3Тетрациклин
8—24 ч21Наиболее частый режим дозированияСульфаметок-
сазол
gt; 24 чgt; 2lt; 1Однократный прием; иногда один раз в неделюХлорохин
Малаяlt; 30 минСтрого контролируемая инфузияНитропруссид
натрия
30 мин — 3 чТолько инфузииЛидокаин
3—8 ч1—21Кратность 3—6 р/сут, при использовании лекарственных форм с контролируемым высвобождением — меньшеТеофиллин
8—24 ч2—40,5—1Клонидин
gt; 24 чgt; 2lt;1Требуется осторожность для избежания токсичностиДигоксин

Период полувыведения менее 30 мин
Дозирование ЛВ с коротким T1j/2 весьма сложно и во многом определяется его терапевтической широтой. Для лекарств с малой терапевтической широтой и коротким T1/2 требуется постоянное инфузионное введение в целях избежания превышения терапевтической концентрации и токсических эффектов. Например, гепарин, относящийся к препаратам с малой терапевтической широтой и имеющий T1/2 около 30 мин, необходимо вводить путем инфузии с постоянной скоростью. Также возможно подкожное введение препарата (т.к. при этом замедляется скорость поступления ЛВ в кровь).

  • 273 —

Если лекарство имеет большую терапевтическую широту и короткий Tj/2, можно использовать большие интервалы дозирования, но при этом поддерживающие дозы должны быть высокими, чтобы обеспечить должную минимальную терапевтическую концентрацию в конце междозового интервала. Так, пенициллин имеет короткий T1/2 (около 30 мин), но отличается очень большой терапевтической широтой; это позволяет устанавливать интервалы дозирования 4—6 ч, но при этом дозы значительно превышают необходимые для создания терапевтической концентрации, подавляющей основные микроорганизмы.
Период полувыведения от 30 мин до 8 ч
Для таких лекарств определяющими факторами в создании режима дозирования являются также терапевтическая широта и удобство приема. ЛВ с большой терапевтической широтой требуют назначения через каждые 1—3 T1j/2.
Лекарства с малой терапевтической широтой следует назначать через каждый T1/2 или даже чаще (возможно инфузион- но). Например, лидокаин, имеющий T1/2 около 90 мин и небольшую терапевтическую широту (концентрация, требуемая для антиаритмического эффекта в 3 раза отличается от токсической), назначают в виде инфузий.
Период полувыведения более 24 ч
Такие препараты очень удобны для применения, так как назначаются 1 р/сут, что повышает комплаентность больных. Их начальная доза всегда равна поддерживающей, но при этом достижение стационарного состояния наблюдается только через несколько дней. Иногда требуется более быстрое достижение эффекта, в связи с чем возможно использование нагрузочных доз. В таком случае применение высоких доз может быть ограничено побочными эффектами вследствие быстрого достижения высоких концентраций препарата.
Режимы дозирования ЛВ имеют большое клиническое значение, от них во многом зависит эффективность лечения. Режим назначения очень сильно влияет на комплаентность больных. Наиболее частое проявление некомплаентности — пропуск доз или несоблюдение интервалов между приемами. Многократный прием лекарств в сутки более часто приводит к пропуску доз, чем прием 1—2 р/сут. Вместе с тем уменьшение кратности дозирования с соответствующим увеличением разовой дозы может не способствовать удержанию постоянной концентрации препарата в плазме крови в течение суток и приводить к значительным ее колебаниям. В случае пропуска доз преимущества у препаратов, требующих многократного приема в сутки.

  • 274 —
Читать еще:  Наиболее действенные виды массажа предстательной железы

-Q-

Лекарственные формы с контролируемым и замедленным высвобождением
Для обеспечения постоянного уровня терапевтической концентрации в плазме крови иногда используют лекарственные формы с замедленным высвобождением лекарственного вещества и постоянной скоростью его поступления. Примером может служить теофиллин, бронходилатирующий эффект которого определяется узким коридором концентрации в крови — 6—20 г/л. T1/2 теофиллина составляет 4 ч. При использовании обычных форм всасывание происходит быстро, и для поддержания постоянной терапевтической концентрации необходимо назначение препарата каждые 6 ч. Использование лекарственных форм с контролируемым высвобождением с такой же частотой позволяет уменьшить колебания концентрации внутри терапевтического интервала. Кроме того, назначение таких лекарственных форм позволяет увеличивать интервалы между приемами до 12 ч с сохранением терапевтической концентрации.

рез 10 ч после перорального приема. Соответственно, увеличивается и период полувыведения активного вещества. Поэтому для поддержания оптимальной концентрации нифедипина в плазме крови достаточно 1 приема ретардной формы в сутки, при этом пропуск 1 приема не приведет к снижению концентрации препарата в плазме крови ниже терапевтической (рис. 7.11б).
Что касается лекарств с большим T1/2 (более 12 ч), то создание их форм с замедленным высвобождением имеет меньшее значение хотя бы из-за уменьшения биодоступности.

Режим дозирования ЛВ включает подбор начальной (нагрузочной) и поддерживающей доз.
Дозирование ЛВ и подбор межинтервального времени приема ЛВ зависят от индивидуальных особенностей пациента и свойств самого ЛВ, в первую очередь величиной периода полувыведения.

Параметры используемые для выбора дозирования лекарственных препаратов

Действие ЛС на организм в большей степени определяется их дозой.

Доза — количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

а) разовая доза – количество вещества на один прием

б) суточная доза — количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов

в) курсовая доза — общее количество препарата на курс лечения

г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме

д) терапевтические дозы — дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы.

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м 2 )

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС

ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Параметры дозирования лекарственных средств, связанные

ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Фармакодинамические и фармакокинетические параметры:

1. Пиковые (максимальные) уровни в крови (Сmax).

2. Время достижения С mах (Тmах).

3. Длительность наблюдения за концентрациями лекарственного вещества в крови.

4. Продолжительность фармакологического эффекта (ов).

5. Период полувыведения лекарственного вещества (Т1/2).

6. Биологическая доступность (F).

8. Индукция микросомальных ферментов.

9. Характеристики распределения.

10. Связывание с белками плазмы крови.

11. Метаболизм (биотрансформация).

14. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

с характеристиками пациента:

4. Раса или этническая группа.

6. Тяжесть заболевания.

7. Сопутствующие заболевания.

8. Сопутствующие лекарственные препараты.

9. Другие критерии включения (например, курящие, некурящие и др.).

Доза – это количество лекарственного вещества, выраженное в весовых, объемных или биологических единицах.

В настоящее время принято различать

1. разовую дозу (dosis pro dosi)

2. суточную дозу (dosis pro die)

3. курсовую, дозу (dosis pro cursus).

В рецептуре за единицу массы принят один грамм (1,0), за единицу объема — один миллилитр (1 ml).

Если в состав лекарственного препарата входит лекарст­венное вещество в каплях, то количество капель обозначают римской цифрой, перед которой пишут gtts (сокращенно от guttas — винительный падеж множественного числа).

Если в состав лекарственного препарата входит лекарст­венное вещество, дозируемое в единицах действия, то в ре­цепте вместо весовых количеств указывают число единиц действия — ЕД.

Читать еще:  Массаж простаты пальцем мужу дома для удовольствия

При дозировании лекарственных веществ приходится поль­зоваться величинами меньшими, чем один грамм:

Разовая доза – доза, назначаемая на один прием

Суточная доза – доза, принимаемая в течение суток.

Курсовая доза – доза, предназначенная на курс лечения .

Каждая из этих доз может быть средней терапевтической, высшей терапевтической или минимальной (пороговой).

Средней терапевтической называется эффектив­ная доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

Высшей терапевтической называется доза лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической дозы и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм.

Минимальная, или пороговая, доза — это наимень­шая доза, вызывающая изменения на уровне организма, вы­ходящие за пределы физиологических реакций.

Величина терапевтической дозы может меняться в зави­симости от возраста, веса, путей введения лекарственного вещества, желаемого терапевтического эффекта. Обычные терапевтические дозы, предлагаемые в различных справоч­ных изданиях, рассчитаны на человека 24 лет массой 70 кг. При пересчете доз для людей старше 60 лет учитывается воз­растная чувствительность к различным группам лекарствен­ных средств. Дозы препаратов, угнетающих ЦНС (снотворные средства, нейролептики, наркотические анальгетики), сердеч­ных гликозидов, мочегонных средств уменьшают на 50 %. Дозы антибактериальных препаратов и витаминов обычно не уменьшают. При назначении лекарственных средств детям возможен пересчет на 1 кг массы тела, на 1 м 2 поверхности тела или на 1 год жизни ребенка. Существуют эмпирические формулы для расчета доз лекарственных средств для детей, где за основу берется доза взрослого.

Пересчет по массе:

Ддетская = Двзрослого × Мтела ребенка : 70

Пересчет по возрасту (для детей старше одного года):

Ддетская = Двзрослого × Свозраст ребенка в годах : Свозраст ребенка в годах + 12

Совершенно понятно, что все перечисленные дозы облекаются в применении к конкретным лекарственным веществам в строго определенные количества. Количества эти могут выражаться единицами массы (граммы и их доли) и объема (миллилитры) в зависимости от агрегатного состояния лекарственного вещества (твердое тело, жидкость). Некоторые лекарственные вещества дозируются так называемыми биологическими единицами действия (ЕД.).

Если врач прописывает вещества, дозируемые в биологических единицах, то в рецепте указывается количество единиц, а не масса препарата, например.

Rp.: Bicillini-5 1 500 000 ЕД

В некоторых случаях, когда один и тот же препарат выпускается с различным количеством единиц в мере массы или объема, в рецепте указывают одновременно и метрические, и биологические единицы дозировки, например.

Rp.: Insulini 5 ml (1 ml – 40 ЕД).

При дозировании жидкого лекарственного средства провизор должен знать, что количество лекарственного вещества в рецепте указывается в граммах. При этом, как правило, лекарственный препарат может содержать дециграммы, сантиграммы, миллиграммы, микрограммы лекарственного вещества. Необходимо помнить:

1 дециграмм = 1/10 грамма

1 сантиграмм = 1/100 грамма

1 миллиграмм = 1/1000 грамма

1 микрограмм = 1/1 000 000 грамма или 1/1000 миллиграмма

1 столовая ложка содержит 15 миллилитров жидкости;

1 десертная ложка содержит 10 миллилитров жидкости;

1 чайная ложка содержит 5 миллилитров жидкости;

1 миллилитр водного раствора содержит 20 капель;

1 миллилитр спиртового раствора содержит 50 капель.

Часто для ускорения процесса написания рецепта используют сокращения латинских слов, образующих название ингредиента.

В табл. 1 (см. приложение) приводятся принятые сокращения латинских обозначений в рецепте.

Дата добавления: 2014-12-07 ; Просмотров: 1746 ; Нарушение авторских прав?

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Принципы дозирования лекарственных веществ

Занятие №2

Принципы дозирования лекарственных средств. Виды доз.

Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств, способы и варианты введения, интервал введения.

Лекарственные вещества оказывают весьма сильное влияние на физиологическое состояние животных. С помощью лекарственных препаратов предупреждают и лечат различные заболевания.

Недаром И. П. Павлов говорил: «. какой бы случай ни был, даже акушерский, хирургический, почти никогда не обходится дело без того, чтобы вместе со специальными приемами ке были введены в организм лекарства» (И. П. Павлов. Полное собрание трудов, т. II, 1946, 318)..

Всё есть лекарство, и всё есть яд — важна только доза.
Парацельс

Учение об определении величины дозы называют дозологией (Брокгауз и Ефрон, 1915)

Принципы дозирования лекарственных веществ

Дозирование лекарственных средств это:

назначение лекарственныхпрепаратоввопределенномколичестве (дозе) или в определенной концентрации (при местном или ингаляционном применении)

Дозирование лекарственных средств

Выбор оптимальной для конкретного больного животного дозы лекарственного средства и режима приема – весьма ответственная задача. Для её выполнения необходимо знать принципы дозирования лекарств и их характеристики .

Но не менее важно при определении дозы лекарственного средства ориентироваться на условия, влияющие на фармакодинамику лекарственных веществ .

Фармакодинамика -изучает механизмы действия и эффекты лекарственных веществ

Схема 1. Условия, влияющие на фармакодинамику лекарственных веществ

химическое строение и физико-химические свойства
концентрация ЛВ
повторное введение
сочетанное применение лекарств
особенности организма
факторы внешней среды

Дозирование лекарственных средств и характеристика доз

Как терапевтическое, так и токсическое действие ЛС во многом зависит от дозы. Дозу обозначают латинской буквой D. На дозирование ЛС влияют такие факторы как возраст, пол, масса тела, физиологическое состояние пациента, наличие сопутствующей патологии, взаимодействие ЛС. Режим дозирования (количество вводимого препарата и частота его назначения) позволяет индивидуализировать терапию в соответствии с фармакокинетическими характеристиками лекарства у конкретного пациента

Читать еще:  Пальцевой массаж предстательной железы

Дозаколичество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах

По количеству применения в сутки доза может бытьразовой (однократной) и суточной..

По способу действия доза может бытьминимальной, терапевтической, токсической и летальной.

Доза – количество лекарственного вещества, оказывающее необходимое (с точки зрения терапии заболевания) воздействие на организм.

РазоваяКоличество лекарственного средства, предназначенного на один приемСуточнаяКоличество лекарственного средства, которое больное животное должно получить за одни суткиКурсоваяКоличество лекарственного средства за весь период леченияУдарнаяПервая доза, превышающая последующие дозы, позволяющая быстро создать высокую концентрацию лекарственных веществ в организме Тактика дозирования химиотерапевтических лекарств отличается от выбора доз других препаратов. Эту группу лекарств вводят в максимально переносимых дозах, когда лекарства действуют на микроорганизм, но не токсичны для организма человека. Начинают с ударной дозы с целью создания высокой концентрации лекарства в крови и тканях для получения быстрого лечебного эффекта. Затем устанавливают режим ввода лекарств поддерживающей дозой .Минимальная (пороговая)Количество лекарственного средства, при котором начинает появляться фармакотерапевтический эффектЛечебная (терапевтическая) оптимальнаяКоличество лекарственного средства, которое у большинства больных (не менее 50%) оказывает необходимое терапевтическое действие, не вызывая при этом патологических отклонений в жизнедеятельности организмаТоксическаяКоличество лекарственного средства, которое оказывает выраженные токсические эффектыСмертельнаяКоличество лекарственного средства, способное вызвать смерть больного

Опасность передозировки зависит от широты терапевтического действия лекарственного средства, которую определяют в экспериментах на животных.

Широта терапевтического действия – это диапазон доз от минимальной терапевтической до максимальной терапевтической (минимальной токсической) доз.

Чем больше терапевтическая широта действия, тем лекарства более безопасны.

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 Кг массы тела (например, 1 Мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 Мг/м2)

Для более точного дозирования количество вещества рассчитывают на 1 кг массы тела. Некоторые лекарственные средства (антибиотики, гормоны и т.д.) принято дозировать в единицах Действия (ЕД).

Индивидуальный выбор дозы (адекватной для определенного больного животного) зависит от тяжести и характера заболевания. Общее правило сводится к тому, что при заболеваниях легкой или умеренной степени сначала вводят поро- Гову дозу, затем ее повышают до получения желаемого лечебного эффекта. Индивидуальный подбор доз особенно необходим для ядовитых и сильнодействующих лекарств.

Следует помнить, что самое важное качество лекарств — не «сила» их действия, а эффективность безопасной дозы. Причина многих терапевтических поражений заключается в сложности предсказания индивидуальной разницы между дозой лекарств и концентрацией, которой они достигают в крови.

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС.

Интервал введения – интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови.

Возможно 2 варианта введения доз: Доза может вводиться инъекционным способом, т.е. с нарушением целостности кожных покровов и неинъекционным способом (т.е. без нарушения целостности таковых).

Варианты введения ЛС :

А) непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы, инфузоматы). При непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям

Б) прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) — введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования).

При прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется. После приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства. Колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.

Принципы дозирования лекарственных веществ

1. Для правильного определения дозы необходимо учитывать возраст животного, состояние его организма, живую массу, пол, упитанность и другие факторы. Установлено, что самки, а также растущие, старые и истощенные животные более чувствительны к действию лекарственных средств. Поэтому, для их лечения нужно назначать уменьшенные дозы.

В пределах одного и того же вида дозы лекарственных веществ бывают различные в зависимости от пола и возраста животных. Дозы, указанные в справочниках и руководствах, предполагаются для женских особей, для мужских особей они должны быть на 10-25% выше.

Весьма существенные различия в чувствительности животных к лекарствам связаны с их возрастом. По сравнению с животными среднего возраста молодые особи более чувствительны к лекарственным веществам, и поэтому им не назначают раздражающих и многих сильнодействующих веществ. Старые животные реагируют на лекарственные вещества весьма своеобразно. У них слабо проявляется улучшение функционального состояния и вместе с тем небольшое завышение доз легко вызывает токсическое влияние.

Самки несколько чувствительнее к лекарствам, чем самцы. В период беременности не рекомендуют назначать вещества, действующие на матку, т.к. возможен аборт.

Дозы для самок, НИЖЕ на 10—25%. Чем для самцов

Дата добавления: 2019-02-22 ; просмотров: 1143 ;

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector